偏头痛（Migraine）是一种常见的神经系统疾病，可导致头部一侧或者两侧出现剧烈疼痛，相关症状还包括恶心、呕吐，对光、声音或气味敏感。如果不加以治疗，一次发作可持续4至72小时，且会反复出现，严重影响患者的工作与生活。偏头痛的发病机制尚不十分明确，但受环境与遗传因素的影响，并与家族史密切相关。全世界有超过10亿人患有偏头痛，世界卫生组织将偏头痛列为最严重的十大致残性医学疾病之一。

在临床实践中，偏头痛常使用止痛药进行初始治疗，如布洛芬、双氯芬酸，以及曲坦类药物，也使用止吐药作为辅助治疗。但针对偏头痛的预防性治疗少有专门的药物获批，因此该领域常出现超药品说明书用药（off-label drug use，OLDU），如β受体阻滞剂（常用于降血压）、抗惊厥药（如托吡酯或丙戊酸钠）、抗抑郁药（如阿米替林）和A型肉毒毒素。

一直到CGRP（降钙素基因相关肽）这一关键性靶点的发现，偏头痛的预防性治疗领域才有所突破，目前CGRP受体已成为偏头痛药物研发的热门靶点。药融云数据（www.pharnexcloud.com）显示，全球已有7款针对CGRP靶点的偏头痛药物获批上市。

整理自：药融圈旗下，药融云数据库

集预防和治疗于一“片”，

NURTEC®ODT业绩惊艳

其中，Biohaven公司开发的NURTEC®ODT（Rimegepant）是首个且唯一一个具有快速溶解口腔崩解片剂型的CGRP受体拮抗剂，也是目前唯一一款获批可同时用于治疗和预防偏头痛的口服CGRP受体拮抗剂。该药物于2020年2月首次获得批准，用于成人偏头痛（有或无先兆）急性治疗，并于2021年5月获批新适应症，用于偏头痛的预防性治疗。

从2020年3月正式商业推出到2021年12月31日，该产品已累计卖出5.26亿美元的业绩，总处方数累计达到160万张（商业保险覆盖率约为90%）。

目前，Biohaven的NURTEC®ODT（Rimegepant）和艾尔建（已被艾伯维收购）的Ubrelvy（Ubrogepant）在口服CGRP靶向药物领域占据着主要的市场份额。NURTEC®ODT（Rimegepant）在2020年5月底获批偏头痛预防性治疗的新适应症后，其处方量份额就在2020年8月初火速超越了Ubrelvy（Ubrogepant），建立了领导地位，截至2022年2月18日，其处方份额已达51%。

仅在美国，口服CGRP靶向药物就是偏头痛药物领域增长最快的类别，2021年，口服CGRP靶向药物在美国的净销售额达到了约10亿美元，但却只占了偏头痛治疗处方的5~6%。如下图所示，与曲坦类药物、托吡酯、CGRP单抗注射剂、肉毒素相比，口服CGRP靶向药物显示出强劲的增长势头，因此NURTEC®ODT（Rimegepant）可以说具有庞大市场潜力。

值得一提的是，Rimegepant最初由百时美施贵宝（BMS）发现，后授权给Biohaven Pharmaceutical进行后续开发，目前该产品是Biohaven的主打产品。Biohaven Pharmaceutical（NYSE:BHVN）是一家商业化阶段生物制药公司，拥有一系列针对神经学和神经精神疾病（包括罕见疾病）的创新型、处于临床研究后期的候选产品，其中不乏潜在的first-in-class和best-in-class产品。截止2022年4月8日收盘，公司市值约84亿美元，每股118.48美元。

辉瑞12.4亿美元合作引进

目前，Biohaven正在积极对NURTEC®ODT（Rimegepant）进行全球化商业布局。2021年11月9日，Biohaven与辉瑞宣布达成战略合作，根据协议，辉瑞向Biohaven支付5亿美元首付款以引进NURTEC®ODT（Rimegepant）在美国以外地区的商业化权益，包括1.5亿美元现金和3.5亿美元以25%市场溢价购买Biohaven股权；同时Biohaven还有望获得高达7.4亿美元的潜在里程碑付款，以及美国以外地区净销售额的特许权使用费；此次交易总额高达12.4亿美元，除NURTEC®ODT之外，辉瑞还获得了Biohaven的另一款小分子CGRP受体拮抗剂Zavegepant在美国以外地区的权益，该候选产品被开发为鼻内给药喷雾和口服软胶囊制剂。

亚太子公司落地上海，

首个亚太地区关键试验结果积极

在中国，Biohaven于2018年在上海注册成立了一家全资子公司BioShin Limited，中文名“标新”。2020年9月完成6000万美元A轮融资后，Bioshin宣布成为独立的公司，拥有独立的团队和独立的决策权与运营权，但同时与Biohaven签订了战略合作协议，约定Biohaven将当时进入临床阶段的所有管线的亚太地区（除日本以外）的开发和商业化权益，授权给Bioshin。不过现在Biohaven仍为Bioshin的大股东。

2022年2月14日，Biohaven和BioShin宣布在中国和韩国进行的Rimegepant（NURTEC®ODT）偏头痛急性治疗的关键3期试验BHV3000-310取得积极的顶线结果。该研究在单剂量口服Rimegepant 2小时后达到了疼痛(p＜0.0001)和最困扰的偏头痛相关症状(MBS)(包括恶心、畏声或畏光)缓解(p＜0.0001)的共同主要终点。在该研究中，患者单剂量口服75mg的Rimegepant可在45分钟内迅速缓解疼痛和消除最困扰症状，在60分钟内恢复正常功能，在90分钟内消除疼痛；对许多患者而言，其持续疗效可达48小时；同时，Rimegepant表现出良好的安全性和耐受性，与之前在美国的临床试验结果一致。这意味着，Rimegepant是第一个在亚太地区的关键试验中显示出积极结果的口服CGRP受体拮抗剂，该试验结果也将作为Rimegepant在中国和韩国提交NDA申请的依据（计划于2022下半年在中国提交NDA申请）。

来源：https://mp.weixin.qq.com/s/BmCIMzqyTa09m_RHZmUZmw